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治疗用生物制品是具有特定空间结构的生物大分子，具有结构复杂、修饰形式多样等特点。

治疗用生物制品至少可在三方面产生差异：①一级氨基酸序列；②氨基酸修饰，如糖基化；③高级结构。生产的宿主细胞、培养基、培养条件（如pH值、温度、溶氧和搅拌速度）、纯化工艺和制剂处方的不同均可能影响治疗用生物制品的质量，而环境因素（光、温度、湿度、包装材料、容器密闭系统和输送装置）会影响氨基酸修饰和蛋白高级结构。氨基酸修饰的不同使得蛋白产生异质性，这可能会影响产品的有效性和安全性（如免疫原性）。此外，生产工艺和产品相关的杂质也可能会影响治疗用生物制品的安全性，如增加人体免疫反应的发生率，或增加免疫反应的严重程度。

治疗用生物制品原研企业对生产工艺的保密措施给生物类似药的开发带来了巨大挑战。

一是生物类似药开发者可获取的参照药生产工艺信息有限；二是参照药的工艺开发时间一般比生物类似药早10~20年，随着科技的进步，参照药的生产工艺不一定适用于生物类似药。这些因素导致生物类似药的生产工艺（如生产细胞株、原材料、生产设备、工艺参数和接受标准）很难与参照药的生产工艺相同。

治疗用生物制品的复杂性及对生产工艺和环境因素的敏感性，使得生物类似药的结构不可能与参照药完全相同。生物类似药只是与参照药在质量、有效性和安全性上相似的药物，但可能存在没有临床意义的差别。这与小分子仿制药不同。小分子药物的结构简单、明确，可被完全复制。

（摘编自《生物类似药从研发到使用》，中国医药科技出版社出版）

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